Associação do HLA-DRB5*01 com proteção contra manifestação cutânea da vasculite reumatoide em pacientes brasileiros / Association of HLA-DRB5*01 with protection against cutaneous manifestations of rheumatoid vasculitis in Brazilian patients

OBJETIVO: Avaliar a frequência do HLA classes I e II e sua associação com a manifestação cutânea da vasculite reumatoide (VR) em pacientes brasileiros. PACIENTES E MÉTODOS: Durante um ano foram selecionados 130 pacientes com artrite reumatoide (AR), classificados de acordo com os critérios do American College of Rheumatology de 1987. Os pacientes foram submetidos a um questionário clínico e laboratorial para exclusão de outras causas de vasculopatia cutânea (neoplasia, infecções, uso de drogas ilícitas, diabetes mellitus e tabagismo). Setenta e três foram excluídos por apresentarem algum fator de risco para outras causas de vasculopatias. Cinquenta e sete foram incluídos no estudo sem fator de risco para outras causas de vasculopatia, dos quais 17 apresentavam VR de acordo com os critérios de 1984 de Scott e Bacon. Foram analisados dados demográficos, tempo de diagnóstico de AR, atividade da doença (DAS28) e presença de fator reumatoide e de anticorpos antipeptídeo citrulinado cíclico. Alelos HLA foram tipificados usando-se a reação em cadeia da polimerase-DNA amplificada por hibridização de baixa resolução com sequências específicas de sondas. RESULTADOS: A comparação entre os 40 pacientes sem VR e os 17 pacientes com VR demonstrou uma frequência aumentada do HLA-B*14 (Pc = 0,168) e do HLA-Cw*08 (Pc = 0,084) em pacientes com VR, e uma frequência aumentada do HLA-DRB5*01 (Pc = 0,048) em pacientes sem VR. CONCLUSÃO: O HLA-DRB5*01 pode conferir proteção contra essa manifestação extra-articular da AR.

OBJECTIVE: To evaluate the frequency of HLA classes I and II and their association with the cutaneous manifestation of rheumatoid vasculitis (RV) in Brazilian patients. PATIENTS AND METHODS: During one year we selected 130 patients with rheumatoid arthritis (RA) classified according to the American College of Rheumatology, 1987. All patients underwent a clinical and laboratory questionnaire to exclude other causes of cutaneous vasculopathy (neoplasia, infections, illicit drug use, diabetes mellitus, and tobaccoism). Seventy-three patients with any risk factor for other causes of vasculopathy were excluded. Fifty-seven without risk factors for other causes of vasculopathy were included in the study, 17 with RV according to Scott and Bacon's criteria, 1984. Demographic data, time of RA diagnosis, disease activity (DAS28), presence of rheumatoid factor, and anti-cyclic citrullinated peptide antibodies were analyzed. The HLA alleles were typed using the DNA-amplified polymerase chain reaction with low-resolution hybridization and sequence-specific primers. RESULTS: The comparison between the 40 patients without RV and the 17 patients with RV showed an increased frequency of HLA-B*14 (Pc = 0.168) and HLA-Cw*08 (Pc = 0.084) in patients with RV and an increased frequency of HLA-DRB5*01 (Pc = 0.048) in patients without RV. CONCLUSION: The HLA-DRB5*01 may confer protection against that extra-articular manifestation of RA.

Efeitos da exposição de ratos adultos ao lipopolissacarídeo (LPS) no comportamento estereotipado e na catatonia experimental / Effects of lipopolysaccharide (LPS) administration on stereotypy and catatonia of male adult mice

Introdução - O lipopolissacarídeo (LPS), um componente da parede celular de bactérias gram-negativas age como um pirógeno exógeno, induzindo os macrófagos a liberar citocinas como o Fator de Necrose Tumoral (TNF), e Interleucinas 1, 6 e 8, entre outras. Dentre as ações das citocinas que alteram diferentes funções do organismo e são mediadas pelo SNC citam-se a febre, as alterações neuroendócrinas, alterações no sono e outras alterações comportamentais (atividades exploratórias, sexuais e sociais). Ainda não há um entendimento definitivo de como os processos sistêmicos ativam o SNC. Algumas evidências indicam que o LPS produz lesão em sistemas dopaminérgicos centrais, envolvendo processos inflamatórios como a etiologia da doença de Parkinson. Desde que esta resulta de lesões em sistemas dopaminérgicos nigroestriatais,o presente trabalho investigou os efeitos da administração aguda de LPS em comportamentos ligados ao sistema dopaminérgico central, a estereotipia e a catatonia induzidas por anfetamina e haloperidol, respectivamente, agonistas e antagonistas dopaminérgicos centrais. Material e Métodos - Camundongos receberam 100 ug/kg de LPS e foram observados em campo aberto. O comportamento estereotipado induzido por 2 mg/kg de anfetamina e a catatonia induzida pelo haloperidol (4 mg/kg) foram observadas em animais tratados ou não com LPS. Resultados - O LPS reduziu a atividade geral dos animais em campo aberto e no comportamento estereotipado induzido pela anfetamina. Por outro lado, observou-se persistência na catatonia induzida pelo haloperidol, resultando em maior intensidade do mesmo. Conclusões - Estes dados permitiram sugerir que o processo inflamatório induzido pelo lipopolissacarídeo interfere com sistemas dopaminérgicos nigroestriais, porém estes resultados necessitam ser investigados em estudos mais aprofundados.

Introduction - The lipopolysaccharide (LPS), is a component of the cell wall of gram-negative bacteria acting as an exogenous pirogen by release from macrophage cytokines as Tumor Necrosis Factor (TNF), and Interleucinas 1, 6 and 8.among others. Cytokines affect different functions of the body and that are mediated by SNC is fever, neuroendocrine changes, interference in sleep and other behavioral changes (exploratory activity, sexual and social). Some evidence indicates that the LPS produces damage in central dopaminergic systems, involving inflammatory processes such as the etiology of Parkinson's disease. Since this is the result of injuries in dopaminergic nigroestriatal system, this work investigated the effects of acute administration of LPS in behaviors related to the central dopaminergic system, the stereotypy and catatonia induced by haloperidol and amphetamine, respectively, central dopaminergic agonists and antagonists. Material and Methods - Rats received 100 ug/kg LPS and were observed in an open to determine the time-curve effect. The stereotyped behavior induced by 2 mg/kg of amphetamine and catatonia induced by haloperidol (4 mg / kg) were observed in animals treated with LPS or not. Results - LPS reduced the overall activity of the animals in the open and the stereotypy induced by amphetamine significantly. Furthermore, there was persistent in catatonia induced by haloperidol, resulting in greater intensity of it. Conclusions - These data suggest that the inflammatory process induced by LPS interferes with nigroestriaL dopaminergic systems.

Hipoparatireoidismo primário manifestando-se com aumento de enzimas musculares / Primary hypoparathyreoidism with raised muscle enzymes

Os autores relatam o caso de um jovem de 18 anos de idade com fraqueza muscular generalizada, cãibras e crises convulsivas, tratado com corticosteróides por oito anos em decorrência de um diagnóstico de polimiosite, sem melhora clínica. Ao exame físico apresentava forca muscular normal, ausência de atrofias musculares, diminuicão de reflexos tendíneos profundos e presenca do sinal de Chvostek e Trousseau. A hipótese diagnóstica inicial foi de miopatia metabólica e a investigacão laboratorial revelou cálcio sérico e urinário diminuídos e dosagem de paratormônio (PTH) indetectável. O diagnóstico final foi de hipoparatireoidismo, tendo sido o paciente tratado com cálcio endovenoso. A tomografia de crânio demonstrou calcificacões difusas, características da síndrome de Fahr. O paciente recebeu alta assintomático com carbonato de cálcio e colecalciferol.

Síndrome de Churg Strauss: uma vasculite rara / Churg strauss syndrome: a rare vasculitis

O objetivo deste trabalho é avaliar as características demográficas, clínicas, laboratoriais e histopatológicas de pacientes com diagnóstico de síndrome de Churg Strauss (SCS) acompanhados no ambulatório de vasculites do Hospital das Clínicas da Universidade Estadual de Campinas (HC/Unicamp). Foi realizado estudo retrospectivo dos prontuários dos pacientes com vasculite primária, classificados como SCS pelos critérios do American College of Rheumathology (ACR). Foram observados cinco pacientes com diagnóstico de SCS (M/F:3/2, caucasóides). A média de idade do início da doença foi 46 anos (40-55). A média de tempo de seguimento foi de 2,37 anos (0,25-6). Sintomas sistêmicos, asma, neuropatia periférica e lesão cutânea foram observados em todos os pacientes. Envolvimento cardiovascular, renal e de trato gastrintestinal estiveram presentes cada qual em um paciente. Todos os pacientes apresentaram eosinofilia (>10 por cento), e o p-ANCA foi positivo nos três casos investigados. A radiografia de tórax revelou infiltrado pulmonar intersticial em dois casos; em um, associado à derrame pleural. Na histopatologia, evidências de eosinófilos extravascular foram encontradas na biópsias cutâneas de 3/4 pacientes. Todos os pacientes foram tratados com prednisona. Em 3, houve a necessidade de associar-se imunossupressor. Nenhum paciente evoluiu a óbito. A SCS é uma patologia rara, com acometimento sistêmico, sendo a asma uma das principais e mais precoce manifestação. Todos os pacientes apresentaram sintomas sistêmicos, acometimento de pele e sistema nervoso periférico. Envolvimento renal, cardíaco e gastrointestinal foi observado, cada qual em um único paciente, diferindo de outras séries nas quais esses acometimentos são mais freqüentes. Embora seja uma patologia grave e de prognóstico reservado, observamos evolução favorável com tratamento.

Coexistência de hipotiroidismo e polimiosite / Coexistence of hypothyroidism and polymyositis

Pacientes com hipotiroidismo freqüentemente apresentam sintomas músculo-esquelético e aumento de enzimas musculares, como a creatinaquinase (CK). Com o tratamento hormonal adequado é incomum ocorrer grandes aumentos de CK e manutanção de queixas musculares. Este trabalho relato o caso de uma paciente com hipotiroidismo, queixa de fraqueza muscular proximal e aumento de CK, sem melhora clínica com uso de levotiroxina. O diangóstico de polimiosite foi confirmado por eletroneuromiografia e biópsia muscular. Após tratamento com prednisona e metotrexato, além de adequação da dose de levotiroxina, houve melhora clínica significativa e normalização de CK

Weismann-Neter-Stuhl: uma síndrome não tão rara. Relato de dois casos / Weismann-Netter-Stuhl syndrome. A report of two cases

A síndrome de Weisann-Netter-Stuhl é uma displasia óssea conhecida desde 1954. Caracteriza-se por um arqueamento ântero-medial convexo, geralmente bilateral e simétrico dos membros inferiores, envolvendo tíbias e fíbulas. Desde que originalmente descrita, 82 casos foram relatados. Incide nos dois sexos, desde a infância até a oitava ou nona décadas de vida. Até o presente momento foram relatados 14 casos na infância. Os autores descrevem dois casos, sendo o primeiro em um adulto com todas as características da síndrome e o segundo em uma criança com manifestações clínicas e radiográficas sugestiva dessa patologia. É possível que essa síndrome seja mais comum do que a literatura sugere, devendo ser incluída no diagnóstico diferencial de raquitismo/osteomalacia, lues congênita e em alguns casos de doença de Paget

Crise renal esclerodérmica na doença mista do tecido conjuntivo: relato de caso / Scleroderma renal crisis in mixed connective tissue disease: case report

Os autores descrevem um caso de doença mista do tecido conjuntivo (DMTC) que desenvolveu, durante o tratamento, aumento progressivo da pressäo arterial, proteinúria, insuficiência renal aguda e anemia hemolítica microangiopática. A biópsia renal mostrou lesSes glomerulares proliferativas mesangiais. O curso clínico evolutivo foi semelhante ao observado na crise renal esclerodérmica. Apesar do tratamento com inibidores de enzima de conversäo, a paciente evoluiu para insuficiência renal crônica e requerendo sessöes de hemodiálise. Apesar da raridade, a doença renal vascular pode ocorrer na DMTC e deve ser considerada nos pacientes que apresentam insuficiência renal e hipertensäo

Poliarterite nodosa: contribuiçäo ao estudo clínico, histopatológico e laboratorial / Clinical, histopathologic, and laboratory features of polyarteritis nodosa

Objetivos: Descrever as manifestaçöes clínicas, alteraçöes laboratoriais e histopatológicas em pacientes com PAN (poliarterite nodosa) atendidos num hospital universitário. Verificar que fatores ou condiçöes clínicas podem interferir no prognóstico. Métodos: Foram avaliados retrospectivamente 20 casos de PAN, sendo 16 de forma sistêmica, e em quatro foi caracterizada a PAN cutânea benigma. Resultados: Em relaçäo aos sintomas gerais na PAN sistêmica, oito tiveram febre e 11 emagrecimento, sugerindo doença sistêmica. Artralgia ou artrite estiveram presentes em oito casos e neuropatia periférica em seis. Envolvimento renal foi constatado em oito casos, sendo hipertensäo arterial em sete, hematúria em cinco, proteinúria em quatro e insuficiência renal em três. Manifestaçöes pulmonares, cardíacas e do sistema nervoso central foram infrequentes. A idade de início superior a 50 anos, a presença de manifestaçöes musculares, gastrintestinais e hamatúria foram elementos significativos nos casos que evoluíram para óbito. O antígeno HBsAg esteve presente em 25 por cento dos casos. ANCA resultou negativo em todos os sete investigados. A PAN cutânea revelou-se de evoluçÝo e prognóstico benignos nos quatro casos estudados. Nesses, os dados laboratoriais, sejam da doença ou das complicaçöes viscerais, apresentaram-se constantemente normais ou ausentes. Conclusöes: As manifestaçöes sistêmicas como febre e emagrecimento podem estar ausentes na PAN sistêmica. A biópsia de pele lesada revelou-se importante para sugerir o diagnóstico de PAN sistêmica. Os achados laboratoriais näo contribuíram para o diagnóstico

Doença difusa do tecido conjuntivo em implante de silicone / Diffuse connective tissue disease and silicone implant

A relaçäo entre doença difusa do tecido conjuntivo (DDTC) e o uso de prótese de silicone é ainda controversa. Os autores relatam dois casos de pacientes submetidas a implante de silicone (IS) que desenvolveram alteraçöes clínicas e laboratoriais sugestivas de DDTC. Uma paciente com poliartrite migratória, fator reumatóide e fator antinúcleo (FAN) positivos, com boa resposta ao uso de antiinflamatório näo hormonal. Outra paciente com fenômeno de Raynaud, edema em luvas, fraqueza muscular proximal e dispnéia, com provas laboratoriais indicando aumento de enzimas musculares, FAN e anti-RNP positivos, com diagnóstico de doença mista do tecido conjuntivo e boa resposta à prednisona. A relaçäo entre DDTC e prótese de silicone ainda näo está bem determinada, permanecendo indefinido o fato de ser ou näo meramente casual

Envolvimento pulmonar e vasculite na síndrome de Sjögren / Lung involvement and vasculitis in Sjögren's syndrome

Os autores descrevem quatro casos de síndrome de Sjögren (SS) primária que desenvolveram manifestaçöes extraglandulares. Em dois dos casos foi observada a presença de vasculite cutânea do tipo leucocitoclástica, que se manifestou clinicamente por lesöes purpúreas em membros inferiores. Nestes näo se observou associaçäo com utilizaçäo de drogas ou com outra doença difusa do tecido conjuntivo; ambos apresentaram fator reumatóide positivo e um, hipergamaglobulinemia policlonal. O terceiro paciente desenvolveu dispnéia após dez meses do início dos sintomas da SS. A radiografia do tórax mostrou a presença de infiltrado reticulonodular. A biópsia pulmonar revelou vasculite linfocítica de pequenos vasos atribuída à SS. O quarto caso apresentou envolvimento pulmonar, embora sem vasculite, comprovado por dados histopatológicos. Estes casos sugerem que, apesar de pouco freqüente, a vasculite, seja cutânea ou visceral, e o envolvimento pulmonar devem ser considerados na SS primária

Hiperparatiroidismo primário e manifestaçoes osteoarticulares / Primary hyperparathyroidism and osteoarticular manifestations

Os autores relatam caso de manifestaçoes osteoarticulares decorrentes de hiperparatiroidismo primário. Trata-se de paciente de 42 anos com poliartralgia e monoartrite de cotovelo. O diagnóstico de hiperparatiroidismo foi aventado devido a imagens radiológicas sugestivas e pelos dados laboratoriais. A biópsia óssea confirmou o diagnóstico, revelando proliferaçao exuberante de osteoclastos, caracterizando o denominado tumor marrom. Os autores discutem as manifestaçoes clínicas dessa doença metabólica com alteraçoes ósseas expressivas, enfatizando as manifestaçoes osteoarticulares

Granulomatose de Wegener e condrite de pavilhao auricular / Wegener's granulomatosis and chondritis of the ear

Os autores apresentam um caso de granulomatose de Wegener cujas manifestaçoes clínicas iniciais predominantes foram lesoes cutâneas ulceradas e condrite de pavilhao auricular, similar ao observado na policondrite recidivante. Durante a evoluçao, apresentou envolvimento pulmonar com hemoptise e infiltrado na base esquerda e proteinúria, elementos nao relacionados com a policondrite. A biópsia de pele evidenciou presença de vasculite e formaçao granulomatosa compatível com granulomatose de Wegener. Os autores comentam a raridade da presença de condrite de pavilhao auricular na granulomatose de Wegener e a importância de se estabelecer o diagnóstico diferencial com a policondrite recidivante

Perfuraçäo de septo nasal na granulomatose de Wegener / Nasal septum perforations in the Wegener's granulomatosis

Os autores apresentaram três casos de granulomatose de Wegener cuja principal manifestaçöes clínica inicial foi lesäo das vias áereas superiores. Em um dos casos o paciente evoluiu ao óbito por insuficiência renal, havendo caso diagnóstico tardio. No segundo caso foi iniciado esquema terapêutico, sendo que apresentou melhora durante o tempo de seguimento. No terceiro caso a manifestaçäo inicial também foi perfuraçäo de septo nasal, sendo tratado inicialmente como blastomicose e tuberculose. Os autores ressaltam a importância do reconhecimento dessa patologia visando o diagnóstico precoce, bem como discutem os principais diagnósticos diferenciais de lesöes perfurativas de septo nasal

Poliartrite crônica e inibidores adquiridos do fator VIII / Chronic polyarthritis and inhibitors acquired of fator VIII

Os autores relatam dois casos de poliartrite que durante a evoluçäo apresentaram sangramentos cutâneo-mucosos. A investigaçäo, foi constatada a reduçäo do fator VIII da coagulaçäo, decorrente da presença de inibidores. Fazem uma revisäo da literatura sobre a ocorrência de inibidores do fator VIII e analisam o diagnóstico do acometimento articular, perante complicaçöes hemorrágicas associadas, com o intuito de correlacioná-las

Granulomatose de Wegener: análise clínica e histopatológica / Wegener's granulomatosis: clinical and histopathological analysis

Os autores realizaram análise clínica e histopatológica de dez casos de granulomatose de Wegener (GW), dois dos quais com diagnóstico à necrópsia. Envolvimento concomitante nasal, pulmonar e renal foi observado em dois casos. Em quatro, estavam presentes acometimentos pulmonar e renal; em outros três, apenas rim e mucosa nasal. Num deles, constatou-se envolvimento isolado de pulmäo. Manifestaçöes cutâneas e do sistema nervoso central foram observadas em três casos. A biópsia da mucosa nasal em quatro revelou vasculite granulomatosa em apenas dois. Em oito casos, apenas três, provavelmente por estarem em fase de remissäo; e em outro, por tratar-se de forma localizada da enfermidade. Dos oito casos sob tratamento, perdeu-se o seguimento em três. Destes, um evoluiu para o óbito. Os cinco restantes estäo em remissäo clínica, com uso de ciclofosfamida e corticosteróides

Acometimento articular na sarcoidose / Articular involvement in sarcoidosis

Os autores discutem o acometimento articular em dois casos de sarcoidose, um crônico com sintoma inicial e um agudo acompanhado de eritema nodoso. Ressaltam a semelhança do quadro com o de outras doenças reumáticas, principalmente artrite reumatóide, propondo, ao mesmo tempo, maior atençäo para o diagnóstico da doença

Vasculite leucocitoclástica secundária a mieloma múltiplo / Secondary leukocytoclastic vasculitis and multiple myeloma

Os autores descrevem um caso de mieloma múltiplo por IgA, cujas manifestaçöes clínicas iniciais foram poliartrite, febre, vasculite leucocitoclástica e perfuraçäo de septo nasal que sugeria o diagnóstico de granulomatose de Wegener. Discutem a participaçäo da vasculite leucocitoclástica como síndrome paraneoplásica, principalmente em neoplasias hematológicas tais como leucemias, linfomas e mieloma múltiplo. Doenças neoplásicas devem ser consideradas nas vasculites leucocitoclásticas de etiologia desconhecida

Hipertensäo pulmonar no lúpus eritematoso sistêmico / Pulmonary hypertension in systemic lupus erythematosus

Os autores descrevem a ocorrência de hipertensäo pulmonar (HTP) em quatro pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES). Em duas pacientes, a HTP foi manifestaçäo inicial do LES e, nas outras duas pacientes, com LES inativo de longa duraçäo, representou principal manifestaçäo de surto de regudizaçäo da doença. Três pacientes evoluíram para óbito, no prazo máximo de dois anos, a despeito da terapêutica. Uma paciente, com diagnóstico precoce da HTP, vem sendo controlada clinicamente há 14 meses. Säo relatados achados de necrópsia em duas pacientes, caracterizados por endarterite produtiva de artérias de pequeno e médio calibres no pulmäo

Lúpus eritematoso sistêmico associado à moléstia de Hansen: relato de três casos / Systemic lupus erythematosus associated to Hansen's disease: report of 3 cases

Os autores descrevem três casos de lúpus eritematoso sistêmico (LES) associado à moléstia de Hansen (MH). Em dois casos, as manifestaçöes clínicas da MH precederam em média 13 anos o diagnóstico de LES. No outro, a paciente desenvolveu MH após oito anos de diagnóstico de LES, evoluindo com vasculite necrosante cutânea de dificil diferenciaçäo da verificada no LES, exceto pela presença do bacilo. Há relatos na literatura de casos de MH mimetizando clínica e laboratorialmente o LES. Entre as alteraçöes laboratoriais, säo descritas a presença de FAN, células LE, fator reumatóide e até mesmo anti-DNA. Dadas a raridade e dificuldade diagnóstica pela sobreposiçäo clínico-laboratorial, os autores relatam três casos dessa associaçäo e discutem o papel da imunidade celular na etipatogenia dessas patologias

Artropatia amilóide associada a mieloma múltiplo / Amyloid arthropathy associated to multiple myeloma

Os autores descrevem um caso de amiloidose sistêmica associada a mieloma múltiplo que teve o quadro clínico amplamente dominado pela artropatia amilóide, tendo inclusive o diagnóstico inicial de artrite reumatóide. Os autores fazem uma revisäo sobre o assunto e discutem o diagnóstico diferencial